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Nature 综述:中国脂肪肝相关肝癌发病率将升高86%,急需预防!
2458    2022-12-10 19:10:58   来源:本站  作者:管理员
全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的总患病率为32.4%, 平均每3个人中就有1个罹患NAFLD,发病率为46.9事件/1000人年,且患病率呈快速增长趋势。虽然NAFLD的发病率和流行率在全球范围内迅速上升,但是很多人仍会错误地觉得脂肪肝只是小病,不值得一提。



在全球顶级期刊Nature 子刊《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》(影响因子:73.082)上发表的的一项针对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关肝细胞癌(HCC)的全球流行病学分析显示,在美国、法国和英国,NAFLD已经是导致HCC增长最快的原因。在全球范围内,与NAFLD相关的HCC的发病率不断攀升。在我国,随着人口老龄化的推进及肥胖发生的增加,估计在2016-2030年间,NAFLD相关肝癌的发病率将升高86%!

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文献摘要

全球NAFLD相关HCC流行病学趋势


患有NASH并伴随肝硬化患者的HCC发病率

在美国和欧洲,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)且肝硬化的患者中HCC的年发病率在0.7%至2.6%之间。在老年、男性、糖尿病以及酒精摄入较多的患者中HCC发病率较高。


亚洲的数据也是相似的,日本的研究显示,NASH患者中5年HCC发病率为11.3%,NASH合并HCC的患者的糖尿病发病率更高。


无肝硬化、处于NAFLD-NASH阶段患者的HCC发病率

越来越多的证据表明,NASH患者即使没有肝硬化,最终也会发展为肝癌。一项对16万多名NASH患者的荟萃分析显示,患有NASH且非肝硬化的患者中,HCC的发病率为38%。


总体而言,在大多数患者中,NASH合并进展性肝纤维化发展成为HCC的概率很高。目前的临床实践指南还不建议对非肝硬化的NAFLD或NASH患者进行常规HCC筛查,因此,针对NAFLD和NASH患者也缺乏肝癌的筛查、诊断和管理方案。


NAFLD相关HCC发病率不断攀升


全球NAFLD相关HCC的发病率在1%至38%之间,一般来说,发病率越高的国家往往其肥胖症的患病率也较高。由于老龄化、人口增长和代谢综合征的增加,1990年至2015年期间,HCC的发病率增加了75%,其中,发病率和死亡率负担最高的地区在东亚地区。


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在中国,虽然BRIDGE研究显示,肝癌的主要患病原因与HBV感染相关,但是由于中国现有NAFLD患者近2.5亿(2016年数据),在肥胖与人口老龄化的推动下,预计至2030年,NAFLD相关肝癌的患病率将升高86%。


NAFLD相关HCC的风险因素


该综述指出,NAFLD相关HCC的风险因素包括:高龄、男性、糖尿病、肥胖、吸烟、肠道菌群失调、遗传变异等。


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其中,糖尿病和肥胖是最为主要的风险因素,它们可以独立或者共同作用,增加HCC的风险。有研究表明,糖尿病使NASH肝硬化患者发生HCC的风险增加了4倍;在NASH肝硬化患者中,糖尿病可能是影响最大的独立危险因素。值得注意的是,无论肝病的病因是什么,糖尿病患者HCC风险都会增加,其潜在原因可能与代谢相关。因此建议,无论有无肝硬化的NAFLD患者,都应该定期筛查糖尿病。


多项研究表明,肥胖患者HCC风险是普通人的1.4-4.1倍,无论有无肝硬化,肥胖都是NAFLD患者进展为HCC的风险因素。


监测与预防


监测

美国肝病研究学会(AASLD)和欧洲肝病研究学会(EASL)建议,当肝硬化患者的预期HCC发病率为每年1.5%或更高时,考虑对其进行HCC监测。因此,代偿性肝硬化患者以及等待肝移植的失代偿性肝硬化患者,都应进行HCC筛查。此外,高达30%的NAFLD相关肝癌患者虽然没有进展为肝硬化,也应考虑对进展性纤维化患者进行HCC监测。


预防

应鼓励NAFLD患者减肥,尤其是高危患者。AASLD、EASL和亚太NAFLD工作小组的临床实践指南建议,NAFLD患者采用低热量饮食和中等强度的运动相结合的方式来维持减肥。有研究表明,体重减轻10%或更多,可以在90%患者中改善NASH,在45%患者中减轻肝纤维化。但目前尚不推荐将减肥手术用于NAFLD相关HCC的预防。


药物方面,多项研究及meta分析表明,使用二甲双胍能使HCC风险降低约50%,但NAFLD相关HCC的研究证据尚不明确。因此,暂时不推荐使用二甲双胍预防NALFD相关肝癌。而他汀类药物的抗炎、抗血管生成和抗增殖作用,以及阿司匹林减少T细胞介导的炎症、减缓肝纤维化的发展,均得到了相关认可,但仍需要进一步研究确定最大的获益人群。


总结
在全球多个地区,NAFLD相关HCC的发病率很高。特别是在美国和中国,其发病率正不断攀升。在部分欧美国家,NAFLD已经是导致肝癌增长最快的原因。而在中国,NAFLD相关肝癌的发病率可能将随着人口老龄化的推进及肥胖症的流行而大幅升高。

NAFLD不容忽视,且急需防患于未然。建议患有NAFLD人群提高意识,积极筛查,控制体重和血糖,以减少HCC风险。同时呼吁更多的人,调整生活方式,健康饮食,加强运动,戒烟限酒,管理体重,重视早期筛查,预防NAFLD,从源头上阻断NAFLD相关肝癌的发生。

参考文献

Huang DQ, et al. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 April ; 18(4): 223–238. doi:10.1038/s41575-020-00381-6.