乙肝抗病毒药物的停药标准是什么？

在慢乙肝治疗的过程中，“抗病毒药究竟要服用多久？多久才能停药”是肝友们普遍关心的问题。

不少肝友认为，即使经过核苷（酸）类药物（口服抗病毒药物）长期治疗，也不能达到根除乙型病毒的目标，治与不治，或是否按时服药，并无多大区别。

可是，疾病进展可不会随着你的想法来。如果不治疗，慢性乙型肝炎患者中，每年会有2-10%会进展为肝硬化；肝硬化之后要是还不治疗，每年会有3-6%可能会进展为肝癌[1]。

至于，是否终身服药，还要根据抗病毒的效果决定。不同情况的乙肝患者，有不同的停药标准。

今天，我们将和大家说说慢乙肝究竟能否停药（此处停药是指停“口服药”）。

当然，乙肝抗病毒停药需要慎重考虑！必须由医生结合患者各项指标进行全面评估，符合停药的条件，再考虑停药，因为停药是有反弹风险的。

Part 1

抗病毒药物要服用多久

慢性乙型肝炎防止指南（2022版）推荐，依据血清HBV DNA、转氨酶（ALT）水平和肝脏疾病严重程度，同时要考虑年龄、家族史和伴随疾病等因素，综合评估患者疾病进展风险决定是否需要启动抗病毒治疗。

目前抗病毒治疗药物（核苷（酸）类似物、干扰素），治疗都有一定的效果，但由于肝脏肝细胞内存在一种病毒cccDNA，它是病毒反复复制的根源，目前缺乏很好的药物来清除cccDNA，所以大多数的病人都需要进行抗病毒治疗。

抗病毒治疗是一个长期的过程，一般来说，核苷类的抗病毒治疗至少需要四年，长效干扰素虽然对慢性乙型肝炎也有很好的疗效，但是目前干扰素单药治疗3年HBeAg清除率为8.7%~11.0%[1]，所以整个抗病毒治疗并不能够完全阻断肝炎的进展。

纤维化程度严重的病人，延长抗病毒治疗至5-10年，肝纤维化未改善率仍高达35%左右[2]。

研究发现，HBV DNA的水平与肝癌的发生率密切相关，病毒水平越高，肝癌发生率也越高，所以抗病毒治疗是肝炎病人预防肝癌的一级预防。通过正确的治疗使HNV DNA的水平低于检测下限，也就是转阴了，发生肝癌的几率也就减小。

Part 2

什么情况可以停药、停药标准是什么

根据我国2022年版慢乙肝防治指南中的建议，不同的患者停药需满足不同的标准，主要有两点。

对于HBeAg阳性的患者

采用恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）或者艾米替诺福韦（TMF）治疗。如因各种原因希望停药，治疗一年乙肝病毒低于DNA检测线、转氨酶恢复正常、HBeAg血清学转换 ，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，且HBsAg< 100 IU/ml，可尝试停药，但应严密监测，延长疗程可减少复发。

对于HBeAg阴性的患者

通过抗病毒治疗（ETV、TDF、TAF或TMF），建议HBsAg消失和/或出现抗-HBs，且HBV DNA检测不到，巩固治疗6个月仍检测不到者，可停药随访。

达到了停药标准，对于乙肝患者来说是治疗的一大成功。

但是，临床上也有较多患者由于停药方法不当（很多都是自行停药），导致的治疗失败，病毒反弹，肝功能恶化。

划重点，乙肝患者停药必须由医生进行全面评估，符合标准才考虑停药。

有些肝友可能会觉得看不到停药的希望，但是大家千万不要因此而焦虑。乙肝治疗我们首先追求的是让病情稳定不进展，其次才考虑停药的问题。

Part 3

停药后的注意事项

乙肝治疗只能说：小心驶得万年船！

乙肝治疗达到停药标准是成功的第一步，完全停药是成功的第二步，但是停药后的一个重要时期尤其需要注意。

停药后的1年内是复发的高风险时期。

临床统计数据显示，乙肝停药后20%的反弹概率主要出现在停药的3-6个月。所以，停药后的3-6个月不仅要密切观察各项指标有无变化，同时也要提升检测频率[3]。

一般建议，大三阳的停药患者，每三个月需监测肝功能、HBV DNA水平；小三阳患者，停药的初始三个月内，每月监测HBV DNA、肝功能，然后每三个月监测至少1次。

之后可每3-6个月监测肝功能、HBV DNA、HBsAg，每年需评估肝纤维化、监测肝癌的发生。服用恩替卡韦者，应在停药6个月后密切随访，因为更容易出现迟发的病毒复发。

抗病毒治疗的最终目的，是尽可能的抑制病毒的复制，停药的目标也是病毒的复制能够得到抑制。所以，停药期间（后）一定要密切复查HBV DNA、肝功能。警惕停药后导致的病毒反弹，若出现明显的反弹，建议继续抗病毒治疗。

乙肝抗病毒后随意停药是有风险的，甚至危及生命。一定要在医师指导下选择停药，切不可自行随意停药。

文献参考：

[1]慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）

[2]罗昕, 曲颖, 蔡晓波, 陆伦根. 抗病毒治疗对肝纤维化逆转的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(11): 2596-2598.

[3]]Kao JH, Jeng WJ, Ning Q, Su TH, Tseng TC, Ueno Y, Yuen MF. APASL guidance on stopping nucleos(t)ide analogues in chronic hepatitis B patients. Hepatol Int. 2021 Jul 23.