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逆转炎症:HCV治疗对生理年龄的长期影响
2326    2023-01-07 08:00:00   来源:本站  作者:管理员

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慢性丙型肝炎病毒感染目前可通过直接作用抗病毒药物(DAAs)治愈,但尚不清楚丙型肝炎后遗症在病毒消除后是否完全可逆。本研究结果表明,表观遗传变化或生理年龄的加速原则上是可逆的,但这需要时间,而缺乏可逆性似乎与肝细胞癌的发展有关。

虽然大多数临床风险评分现在考虑了实足年龄,但探索生理年龄如何在未来改善这些评分可能是有价值的。生理年龄可能是未来患者个体化临床评估的基石,因为它更好地反映了几十年来患者的生活方式和环境暴露。
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研究方法
纳入了54例特征明确的慢性丙型肝炎患者,这些患者在 DAA 治疗后3个时间点达到SVR:DAA治疗开始、治疗结束和长期随访(治疗结束后中位96周)。

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表:HCV队列的基线特征 

在外周血单个核细胞 (PBMC) 中测定全基因组 DNA 甲基化状态,并使用 Horvath 时钟计算表观遗传年龄加速 (EAA)。


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图:散点图显示慢性HCV患者的表观遗传年龄(Horvath 时钟)和实际年龄之间的相关性



研究结果
HCV个体基线时的总体显著 EAA 为3.12年,而年龄和性别匹配的参照组为-2.61年 (p<0.00003)。HCV 消除导致所有患者组以高甲基化CpG为主的 DNA 甲基化长期显著增加。因此,长期随访时 EAA 降至1.37年。EAA 的降低仅在治疗结束和随访之间显著 (p = 0.01)。有趣的是,8例 SVR 后发生肝细胞癌的个体 EAA 最高,SVR后未显示逆转证据。
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图:伴有和不伴有肝硬化的HCV患者的整体甲基化趋势



研究结论
本研究数据有助于理解 DAA 治疗后 HCV 消除的生物学影响,并证明 HCV 消除可导致“逆转炎症”。此外,研究数据支持生理年龄作为 SVR 后 HCV 后遗症生物标志物的潜在用途。

参考文献:Carlos Oltmanns, Zhaoli Liu, Jasmin Mischke, etc. Reverse inflammaging: Long-term effects of HCV cure on biological age. J. Hepatol. 2023, 78, 90–98.